CBD i gemcytabina przy raku trzustki

Sygnalizacja GPR55 sprzyja proliferacji komórek raka trzustki i wzrostowi guza u myszy, a jej hamowanie za pomocą CBD spowalnia progresję guza.

           Dziś krótko, ale bardzo treściwie, o niezwykle niewdzięcznej chorobie, jaką jest rak trzustki. Oczekiwana długość życia pacjentów z tym nowotworem nie uległa znaczącym zmianom w ciągu ostatnich 40 lat, gdyż dostępnych jest bardzo niewiele metod leczenia, przeważnie tylko paliatywnych. Ponieważ pięcioletni wskaźnik przeżycia utrzymuje się na poziomie około 5%, pilnie potrzebne jest zidentyfikowanie nowych celów farmakologicznych i opracowanie nowych strategii terapeutycznych.

           Tymczasem badania z 2018 r. na myszach pokazały, że hamowanie receptora GPR55 sprzężonego z białkiem G, z wykorzystaniem metod genetycznych i farmakologicznych, zmniejsza wzrost komórek raka trzustki in vitro i in vivo, co może stanowić nową strategię hamowania progresji gruczolakoraka przewodowego trzustki.

           GPR55 jest sierocym receptorem sprzężonym z białkiem G, który oddziałuje z układem endokannabinoidowym („receptor sierocy” to termin określający receptor w organizmie, którego naturalny aktywator nie jest znany). Wydaje się, że CBD hamuje GPR55, podczas gdy endokannabinoidy mogą go aktywować. Naukowcy z Wielkiej Brytanii i Włoch współpracowali przy wspomnianym badaniu i odkryli, że aktywacja GPR55 zwiększyła proliferację i przerzuty komórek rakowych, podczas gdy hamowanie GPR55 przez CBD lub inną cząsteczkę spowolniło progresję guza. Co ważne, myszy leczone kombinacją antagonisty GPR55, kannabidiolu (CBD) i gemcytabiny (GEM, jednego z najczęściej stosowanych leków przy gruczolakoraku przewodowym trzustki), przeżyły prawie trzy razy dłużej w porównaniu z myszami, którym podawano tylko nośnik lub GEM. Połączenie CBD i GEM hamowało zatem proliferację komórek nowotworowych u myszy i przeciwstawiało się mechanizmom związanym  z rozwojem oporności na GEM in vitro i in vivo.

         Ponieważ CBD wpływa na wiele różnych białek, trudno być pewnym, że GPR55 jest głównym powodem ochronnej aktywności CBD. Naukowcy podkreślają, że CBD i gemcytabina - oba dopuszczone do stosowania u ludzi - powinny być testowane w badaniach klinicznych. Wcześniejsze badania wykazały, że aktywacja GPR55 stymuluje układ odpornościowy, przeciwstawiając się przeciwzapalnemu immunomodulującemu działaniu receptora kannabinoidowego CB2. Pozostaje nam czekać na dalsze badania kliniczne w tej dziedzinie. Oby doszło do nich jak najszybciej.

Źródło:

R. Ferro, A. Adamska, R. Lattanzio, I. Mavrommati, C. E.Edling, S. A. Arifin, C. A. Fyffe, G. Sala, L. Sacchetto, G. Chiorino, V. De Laurenzi, M. Piantelli, O. J. Sansom, T. Maffucci, M. Falasca “GPR55 signalling promotes proliferation of pancreatic cancer cells and tumour growth in mice, and its inhibition increases effects of gemcitabine” [w:] nature.com

Adrian Devitt-Lee „Orphan receptors in cancer” [w:] projectcbd.org