; ;
Promocje
Olejek CBD Medihemp BIO Konopie Complete 10 30 ml
Olejek CBD Medihemp BIO Konopie Complete 10 30 ml

490,37 zł

Cena regularna: 576,90 zł

Najniższa cena: 576,90 zł
szt.
KULA DO KĄPIELI Z CBD 150 MG – CYTRYNA Z IMBIREM
KULA DO KĄPIELI Z CBD 150 MG – CYTRYNA Z IMBIREM

25,35 zł

Cena regularna: 39,00 zł

Najniższa cena: 39,00 zł
szt.
KULA DO KĄPIELI Z CBD 150 MG – PALMAROSA Z BERGAMOTKĄ
KULA DO KĄPIELI Z CBD 150 MG – PALMAROSA Z BERGAMOTKĄ

25,35 zł

Cena regularna: 39,00 zł

Najniższa cena: 39,00 zł
szt.
KULA DO KĄPIELI Z CBD 150 MG – EUKALIPTUS Z MIĘTĄ ZIELONĄ
KULA DO KĄPIELI Z CBD 150 MG – EUKALIPTUS Z MIĘTĄ ZIELONĄ

25,35 zł

Cena regularna: 39,00 zł

Najniższa cena: 39,00 zł
szt.
Olejek CBD Cannaline Premium CBD 10% 10 ml
Olejek CBD Cannaline Premium CBD 10% 10 ml

68,50 zł

Cena regularna: 137,00 zł

Najniższa cena: 137,00 zł
szt.
Olejek na radość doskonałą CBD+CBDa - Stara Franciszkańska Apteka
Olejek na radość doskonałą CBD+CBDa - Stara Franciszkańska Apteka

38,25 zł

Cena regularna: 45,00 zł

Najniższa cena: 45,00 zł
szt.
Olejek CBD Cannaline Premium CBD 5% 10 ml
Olejek CBD Cannaline Premium CBD 5% 10 ml

49,00 zł

Cena regularna: 71,00 zł

Najniższa cena: 71,00 zł
szt.
Mieszanka Ziołowa Trawienie Digestiv 100 g
Mieszanka Ziołowa Trawienie Digestiv 100 g

38,25 zł

Cena regularna: 45,00 zł

Najniższa cena: 45,00 zł
szt.
Mieszanka Ziołowa Melancholia 30 g
Mieszanka Ziołowa Melancholia 30 g

25,50 zł

Cena regularna: 30,00 zł

Najniższa cena: 30,00 zł
szt.
Olej do brody z kombinatu konopnego 30 ml
Olej do brody z kombinatu konopnego 30 ml

29,75 zł

Cena regularna: 35,00 zł

Najniższa cena: 35,00 zł
szt.
Hemp4Sleep Kapsułki na zdrowy sen 60 kaps.
Hemp4Sleep Kapsułki na zdrowy sen 60 kaps.

84,99 zł

Cena regularna: 99,99 zł

Najniższa cena: 99,99 zł
Naturalny dezodorant konopny dla mężczyzn z CBD i miętą pieprzową
Naturalny dezodorant konopny dla mężczyzn z CBD i miętą pieprzową

41,56 zł

Cena regularna: 48,90 zł

Najniższa cena: 48,90 zł
Producenci
Zaloguj się
Nie pamiętasz hasła? Zarejestruj się
CBD i Serotonina 0
CBD i Serotonina

         Pamiętacie nasz wpis dotyczący tego, jak CBD działa na różne receptory w naszym ciele? Dziś chcielibyśmy rozbudować ten temat, przyglądając się bardziej szczegółowo receptorom serotoniny i ich relacji z konopiami. A to za sprawą artykułu, którego autorem jest niezwykle ciekawa postać, pisarz Lex Pelger, twórca artykułów o środkach psychoaktywnych oraz powieści graficznych o systemie endokannabinoidowym. Lex Pelger prowadzi też interaktywny Psychodeliczny Salon 2.0 i podkast Greener Grass, oraz organizuje otwarte wydarzenia związane z opowiadaniem historii o lekach psychoaktywnych. Poniżej przytaczamy Jego tekst o receptorach serotoniny, konopiach indyjskich i CBD w naszym tłumaczeniu własnym. Uwaga, artykuł wymaga skupienia i niemałej wiedzy, gdyż naszpikowany jest fachowymi określeniami i szeroką wiedzą. Oryginalny tekst w języku angielskim znajdziecie na stronie projectcbd.org, gdzie został opublikowany w marcu tego roku.

 

CBD I RECEPTOR PSYCHODELICZNY

 

CBD i LSD wiążą się z tym samym receptorem serotoniny, który pośredniczy w psychodelicznych stanach zmiany świadomości. Jednak kannabidiol ma właściwości antypsychotyczne i nie powoduje halucynacji.


Odkrywanie połączenia kannabinoid-serotonina


Najważniejsze:
• CBD i LSD wiążą się z tym samym receptorem serotoniny, 5-HT2A, który pośredniczy w doświadczeniu psychodelicznym.

  • Receptory kannabinoidowe mogą łączyć się z receptorami serotoniny, tworząc nowe kompleksy receptorowe zwane "dimerami", które podejmują działania z unikalnymi zdolnościami sygnalizacyjnymi.
  • Badania na zwierzętach wskazują, że połączone receptory kannabinoidowe CB1 i receptory serotoniny 5-HT2A pośredniczą w przeciwbólowych właściwościach THC, jak również wpływie THC na krótkotrwałe deficyty pamięci.
  • Naukowcy badają potencjał terapeutyczny oddziaływań THC i CBD z układem serotoninowym.

    W skrócie, który doprowadza naukowców do szaleństwa, serotonina jest często nazywana "neuroprzekaźnikiem szczęścia". Ta metka staje się szczególnie kłopotliwa, ponieważ coraz więcej wad jest widocznych w "serotoninowej hipotezie" depresji - twierdzeniu, jakoby depresja miała być spowodowana deficytem serotoniny, który może naprawić pigułka (inhibitor ponownego wychwytu serotoniny)[1]. Serotonina jest kompleksem cząsteczek w mózgu i na jego obrzeżach z rozległym i zawiłym układem receptorów podzielonym na siedem głównych podtypów, które regulują szeroki wachlarz funkcji fizjologicznych. Nazywanie serotoniny cząsteczką szczęścia jest zbyt powierzchowne.
    Znaczenie serotoniny przekracza szczęśliwe stany umysłu. Zakonserwowana jako ewolucyjna sieć przez wszystkie zwierzęta, w tym robaki i owady, cząsteczka serotoniny moduluje uwalnianie wiązań innych neuroprzekaźników[2]. Serotonina (która często jest określana skrótem 5-HT z powodu jej właściwej nazwy chemicznej 5-hydroksytryptamina) angażuje się w zachowania tak różnorodne, jak agresja, uczenie się, apetyt, sen, poznanie i aktywność związana z systemem nagród. Receptory serotoniny stały się celami farmaceutycznymi dla szeregu zaburzeń neuropsychiatrycznych i stanów związanych z jelitami. 90% 5-HT znajduje się w przewodzie pokarmowym, gdzie reguluje ruchliwość jelit.

Biochemik Maurice Rapport wyizolował serotoninę i wyjaśnił jej strukturę molekularną pod koniec lat 40. XX w. Dwa odrębne miejsca wiązania receptora serotoniny - 5-HT1 i 5-HT2 (później nazwane 5-HT1A i 5-HT2A) - zostały zidentyfikowane w mózgu szczura w 1979 roku. Okazało się, że kannabidiol (CBD), nieodurzający składnik konopi indyjskich, wiąże się bezpośrednio z obydwoma tymi receptorami.

Podczas gdy CBD ma małe pokrewieństwo wiązania z klasycznymi receptorami kannabinoidowymi CB1 i CB2, kilka podtypów receptorów serotoninowych jest kluczowymi miejscami dokowania dla CBD. Receptor 5HT2A pośredniczy również w działaniu LSD, meskaliny i innych halucynogennych leków. Ale CBD i LSD działają na 5-HT2A, receptor psychodeliczny, na różne sposoby, co daje wyraźnie różne efekty.

Kompleksy receptorów

 

Zgłoszone początkowo w 2005 r. odkrycie, że CBD oddziałuje bezpośrednio z tymi (i innymi) receptorami 5-HT, wskazuje na szerszy związek między układami endokannabinoidowymi i serotonergicznymi, które naukowcy wciąż odkrywają. Endogenne kannabinoidy i serotonina są dobrze zachowane w obrębie taksonów zwierzęcych i oba łączą się z rozległą "super rodziną" receptorów sprzężonych z białkiem G w mózgu i na jego obrzeżach. Ponadto istnieje znaczna komunikacja pomiędzy tymi dwoma systemami neuroprzekaźnikowymi, które są zaangażowane w podobne fizjologiczne funkcje w całym ciele, takie jak złagodzenie lęku, zmniejszenie bólu, złagodzenie nudności i bólów głowy oraz regulacja temperatury wewnętrznej.

Osadzone na powierzchni komórek receptory sprzężone z białkiem G są tak skomplikowane, że badanie ich szlaków sygnałowych przyniosło już pół tuzina Nagród Nobla za rozgryzienie różnych kawałków tego obrazka. Aktywacja receptora sprzężonego z białkiem G z sygnału poza komórką uwalnia drugą cząsteczkę przekaźnika do wnętrza komórki. Te wewnątrzkomórkowe cząsteczki działają jak kurierzy z Western Union, którzy przesyłają sygnały w całej komórce. Ich prymat w zdrowiu ludzkim przejawia się w tym, że około połowa wszystkich nowoczesnych farmaceutyków jest ukierunkowana na receptor sprzężony z białkiem G.
Kiedyś uważano, że receptory sprzężone z białkiem G działają jako aktorzy solo - dopóki naukowcy nie dowiedzieli się, że te białka związane z transmembraną mogą łączyć się i "dimeryzować" w kompleksy receptorowe z nową sygnalizacją. ("Dimer" to struktura chemiczna utworzona, gdy dwa z tych receptorów unoszących się wokół błony lipidowej łączą się razem w jednostkę funkcjonalną.) Pierwszy przełom nastąpił w 2002 r., kiedy naukowcy z University of Washington w Seattle odkryli, że receptory kannabinoidowe CB1 czasami łączą się i tworzą kompleksy "homomeryczne" ze sobą.

Nadal nie w pełni rozumiemy fizjologiczne konsekwencje dimeryzacji receptorów, ale oczywistym jest, że: różne typy receptorów mogą się ze sobą wzajemnie przeplatać i dimeryzować. Według badań przeprowadzonych w 2013 roku przez hiszpańskich naukowców badających niedokrwienie (uraz, który powoduje przerwany przepływ krwi) u nowonarodzonych prosiąt, w działaniu neuroprotekcyjnym pośredniczył receptor serotoninowy 5-HT1A połączony z receptorem kannabinoidowym CB2 w kompleksie "heteromeru". To tam łączą się dwa różne typy receptorów i często wykonują działania, których żaden z nich nie wykonuje samodzielnie.

 

Przesłuchy

 

Pomiędzy układem endokannabinoidowym i serotonergicznym dochodzi do rozległych zakłóceń w przesyłaniu sygnału (tzw. przesłuchów) i informacji zwrotnych. Anandamid, endogenny związek kannabinoidowy, wykazuje aktywność przy 5-HT1A. Podobnie jest z CBD, który został opisany jako "skromny agonista powinowactwa z ludzkim receptorem 5-HT1A".
Agonista aktywuje receptor; antagonista go blokuje. CBDA, nieogrzana "kwaśna" wersja kannabidiolu, która jest obecna w surowej roślinie, jest silniejszym agonistą 5-HT1A niż CBD. CBDA wykazuje wielki potencjał jako środek przeciwwymiotny i jako leczenie przedwczesnych nudności.

Po wstrzyknięciu do kilku struktur mózgu, CBD ułatwia neurotransmisję zależną od 5-HT1A. Wykazano, że aktywacja za pomocą CBD receptora 5-HT1A obniża ciśnienie krwi, temperaturę ciała, spowalnia tętno i zmniejsza ból. W 2013 r. British Journal of Pharmacology poinformował, że 5HT1A pośredniczy w działaniach pomocniczych CBD w zwierzęcych modelach uszkodzenia wątroby, lęku, depresji, bólu i nudności.

Receptory kannabinoidowe CB1 - które są aktywowane przez THC, a nie CBD - są najbardziej rozpowszechnionymi receptorami sprzężonymi z białkiem G w ośrodkowym układzie nerwowym. Receptory CB1 znajdują się w wielu regionach mózgu, w tym jądrze grzbietowym, które jest również głównym źródłem serotoniny w przodomózgowiu. W modelach zwierzęcych stymulowanie tych neuronów serotonergicznych obniża poziom lęku i zwalcza depresję. Ich hamowanie powoduje stany depresyjne.

Myszy zmodyfikowane genetycznie tak, aby nie wyrażały CB1 w tym regionie mózgu wytwarzającym serotoninę były bardziej niespokojne niż ich odpowiedniki typu dzikiego.

Długoterminowa aktywacja kannabinoidów zmniejsza liczbę receptorów 5-HT1A, zgodnie z artykułem Matthew Hilla i jego zespołu z 2006 roku w International Journal of Neuropsychopharmacology. W innym badaniu wymieniono kilka stanów, w których poprzez blokowanie receptorów serotoninowych wystąpiło zmniejszenie różnych efektów kannabinoidów, takich jak "kondycjonowanie pamięci strachu, konsolidacja pamięci emocjonalnej, antynocycepcja [efekt przeciwbólowy], katalepsja, hipotermia [i] aktywacja osi podwzgórza-przysadki-nadnercza u gryzoni"[3].

 

5-HT2A: potknięcia i zapomnienia

 

CBD jest również aktywny w receptorze 5-HT2A, ale wyraźnie mniej w porównaniu z powinowactwem wiązania CBD z 5-HT1A. Podczas gdy CBD stymuluje receptor 5-HT1A, kanabidiol najwyraźniej działa jako antagonista w 5-HT2A.

Aktywność 5-HT2A została powiązana z różnymi zjawiskami, takimi jak bóle głowy, zaburzenia nastroju i halucynacje. Ten podtyp receptora serotoniny jest znany ze swojego znaczenia dla doświadczenia psychodelicznego. LSD, meskalina i składniki grzyba psilocybinowego są silnymi agonistami, które wiążą się z 5-HT2A - a kiedy to nastąpi, przygotuj się na magiczną wycieczkę.

Warto zauważyć, że doustne spożycie dużej dawki żywicy konopnej (haszysz) może wywoływać efekty podobne do LSD, w tym żywe, kalejdoskopowe halucynacje. Istotnie, według dra Ethana Russo, istnieje "znakomity zbiór dowodów eksperymentalnych", w których "sugeruje się, że THC jest halucynogenny, podczas gdy blisko spokrewniony kannabinoid, kannabidiol (CBD) stoi w opozycji do takiej aktywności".

Czy to możliwe, że receptor 5-HT2A pośredniczy w halucynogennych właściwościach THC? W przeciwieństwie do CBD, THC nie wiąże się bezpośrednio z 5-HT2A. Jednak, jak wspomniano wcześniej, THC aktywuje bezpośrednio receptor kannabinoidowy CB1. I jak wiemy  z niezwykłego artykułu opublikowanego przez PLoS Biology w 2015 roku, receptory CB1 tworzą kompleksy heterodimeryczne z receptorami 5-HT2A. Oznacza to, że receptory CB1 i 5-HT2A mogą się łączyć i funkcjonować jako połączony podmiot.

Intrygująco, te receptory współpracują aktywując szlaki sygnalizacji, których żaden z nich nie wywołuje samodzielnie. To, czy może to wyjaśnić halucynogenne działanie dużych dawek konopi, pozostaje kwestią spekulacji. Ale wiemy z badań behawioralnych na myszach, że kompleksy heteromerów CB1 / 5-HT2A pośredniczą zarówno w pozytywnych przeciwbólowych korzyściach THC, jak i w amnezji wywołanej THC[4].

W szczególności badanie PLoS Biology wykazało, że heteromery kannabinoid / serotonina są "wyrażane i funkcjonalnie aktywne w specyficznych regionach mózgu zaangażowanych w upośledzenie pamięci". Kolejny raport w Molecular Neurobiology przypisał zwiększenie aktywności kompleksów heteromerów CB1 / 5-HT2A w ludzkich komórkach węchowych do przewlekłego zażywania konopi indyjskich.

Niektórzy zwolennicy konopi indyjskich mogą zirytować się z powodu zarzutu, że przewlekłe stosowanie ich ulubionych ziół powoduje krótkotrwałą utratę pamięci, ale trudno jest spierać się z dowodami naukowymi: u myszy i u ludzi konopie indyjskie ogólnie utrudniają zapamiętanie, na przykład szczegółów filmu lub, w odniesieniu do gryzoni, jak najszybciej poruszać się po labiryncie. Jednak wpływ THC na pamięć niekoniecznie jest szkodliwy.          W rzeczywistości, nie będąc upośledzeniem, zapominanie może być jednym z najważniejszych aspektów terapeutycznych marihuany. Kannabinoidy mogą być tym, co pomoże weteranowi zapomnieć o poruszającym zdarzeniu lub przynajmniej zmniejszyć uczucie ucisku w gardle na myśl o tym zdarzeniu.

Wydaje się, że powyższe kompleksy heteromeru pośredniczą w niektórych deficytach poznawczych przypisywanych THC, jak również w korzyściach z tego wynikających.

 

CBD, THC i 5-HT3A

 

Receptor 5-HT3A jest wart co najmniej krótkiej wzmianki, ponieważ jest unikalny wśród receptorów serotoninowych. W przeciwieństwie do wszystkich innych podtypów receptora serotoniny, 5-HT3A nie jest receptorem sprzężonym z białkiem G. Zamiast tego 5-HT3A działa jako kanał jonowy.

Kanał jonowy reguluje przepływ jonów przez błonę komórkową i pomaga w regulacji szybkich sygnałów elektrycznych wykorzystywanych przez mózg. Położone na obrzeżach i w ośrodkowym układzie nerwowym, receptory 5-HT3A biorą udział w zaburzeniach nastroju, a także w przekazywaniu sygnałów bólowych. Antagonistyczne leki blokujące receptor 5-HT3A są stosowane w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią.
Zarówno THC, jak i CBD są silnie ujemnymi allosterycznymi modulatorami receptorów 5-HT3A. Oznacza to, że THC i CBD oddziałują z receptorem 5-HT3A w sposób, który zmienia jego strukturę lub kształt, tak że receptor jest mniej podatny na skuteczne wiązanie i aktywację przez jego natywny ligand, serotoninę. Może to wyjaśniać niektóre z przeciwwymiotnych efektów THC i CBD. Intrygujące, że anandamid, rodzimy kannabinoid, również powoduje tego rodzaju hamowanie. Kannabinoidy roślinne i endogenne działają w połączeniu z układem serotoninowym, aby złagodzić kolejną ludzką dolegliwość.


PRZYPISY

     1. Blokując wychwyt zwrotny serotoniny, SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) zwiększają stężenie 5HT w szczelinie synaptycznej między komórkami nerwowymi i wynikającą z tego aktywność neuronalną. Wykazano jednak, że przewlekłe stosowanie niektórych leków z grupy SSRI obniża wyjściowy poziom endogennej serotoniny.

  1. Znana z tego, że reguluje starzenie się behawioralne i długowieczność pierwotnego nicienia, serotonina działa jako neuroprzekaźnik w układzie nerwowym większości zwierząt. Stężenia serotoniny znajdują się w jadach owadów, a także w różnych grzybach i owocach, w tym śliwkach, kiwi, bananach, ananasach, figach i pomidorach.
  2. Naukowcy wciąż nie rozumieją, w jaki sposób i kiedy kannabinoidy modulują uwalnianie serotoniny. Wiele zmiennych wchodzi w grę. Niektóre podtypy receptorów 5-HT przenoszą sygnał hamujący; inne podtypy 5-HT przekazują sygnał pobudzający. Receptory kannabinoidowe działają również dwukierunkowo, powodując zarówno pobudzenie, jak i hamowanie neuronalne, działając odpowiednio na glutaminian i neuroprzekaźniki GABA. Dwufazowe właściwości kannabinoidów, w których niskie i wysokie dawki powodują efekty odwrotne, jest kolejnym czynnikiem zakłócającym. Niektóre badania wskazują, że THC zmniejsza wytwarzanie serotoniny przez receptor CB1. Jednak kilka innych badań doprowadziło do dezorientujących wniosków dotyczących tego, co dokładnie dzieje się z receptorami CB1 i serotoniną w jądrze grzbietu. Nie ma prostej korelacji: ton endokannabinoidowy obszaru, siła synaps i gęstość receptorów CB1 mają wpływ na to, czy aktywacja CB1 spowoduje uruchomienie neuronów serotonergicznych lub czy zostaną zahamowane. Jak to często bywa z tymi zharmonizowanymi systemami, nie ma prostego przełącznika typu "włącz-wyłącz", lecz zmienny i złożony mechanizm sprzężenia zwrotnego w pracy.
  3. Adrian Devitt-Lee dodaje: "Dimeryzacja może być kluczem do zrozumienia, dlaczego niektóre substancje chemiczne aktywujące 5-HT2A nie są psychodeliczne (jak sama serotonina). Niektóre badania sugerują, że halucynogeny, takie jak LSD, powodują dimeryzację 5-HT2A za pomocą mGlu2, receptora sprzężonego z białkiem G, który reaguje na glutaminian neurotransmiterów. Z drugiej strony, serotonina i inne niehalucynogenne cząsteczki aktywowałyby 5-HT2A nie powodując dimeryzacji. Ta hipoteza opiera się jednak na symulacjach komputerowych i wymaga więcej dowodów ".

 

 

Źródło:

 

Lex Pelger „CBD AND THE PSYCHEDELIC RECEPTOR” [w:] projectcbd.org

 

 

 

 

 

Komentarze do wpisu (0)

do góry
Sklep jest w trybie podglądu
Pokaż pełną wersję strony
Sklep internetowy Shoper.pl